Обзор - агонисты рецепторов тиреоидных гормонов бета для терапии МАСГ(стеатогепатит! не просто стеатоз!)
✔️Низкая функция щитовидной железы, которая включает в себя субклинический гипотиреоз (ТТГ выше верхнего предела эталонного диапазона (≈4,5 мМЕ/л), нормальный свободный Т4) и низконормальную функцию щитовидной железы (ТТГ в высоком нормальном диапазоне, 2,5-4,5 мМЕ/л, нормальный свободный Т4), эпидемиологически связана с компонентами метаболического синдрома, инсулинорезистентностью, ожирением и МАЖБП. У пациентов с МАЖБП существует связь с тяжестью заболевания печени и сердечно-сосудистой смертностью.
✔️Селективная тиромиметика для ядерного рецептора THR-β с целенаправленными действиями печени находится в разработке для МАСГ; профиль распределения тканей и пониженная активность изоформы THR-α не обеспечивают отсутствие или минимальные сердечно-сосудистые побочные эффекты
✔️Тиромиметика активирует внутриклеточный гормон щитовидной железы при связывании с ядерным рецептором гормона щитовидной железы β, что приводит к стимуляции бета-окисления и окислительного фосфорилирования и, возможно, других прямых плейотропных эффектов на воспаление и фиброз печени
✔️Ресметиром, первый в классе тиромиметический, который был протестирован при МАСГ, улучшил гистологию (разрешение стеатогепатита и фиброза) в крупном исследовании фазы 3, которое привело к ускоренному утверждению в этом показании в Америке. Препарат обладает антистеатотическими свойствами и улучшает атерогенную дислипидемию без изменения веса или гликемического контроля. Второе испытание 3-й фазы продемонстрировало хорошую безопасность и приемлемый профиль переносимости.