Колоноскопия является золотым стандартом диагностики воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). В тоже время, данное исследование является дорогостоящим, трудоемким процессом и связано с некоторым уровнем риска и дискомфорта для пациента. Поэтому в современных условиях пациентам без «симптомов тревоги» (выделение крови с калом, анемия, резкое снижение веса) рекомендуется выполнить простой и доступный анализ кала на фекальный кальпротектин (ФК), чтобы решить вопрос о необходимости проведения колоноскопии. ФК представляет собой белок, который содержится в воспалительных клетках (нейтрофилах), поэтому повышение его уровня в кале указывает на наличие воспаления в тонком и/или толстом кишечнике.

В метаанализе 10 исследований, включающих 867 детей, было показано, что ФК имеет чувствительность 99% в отношении воспалительных заболеваний кишечника. Специфичность была ниже – 65%, но для целей скрининга высокая чувствительность (немного ложноотрицательных результатов) имеет большее значение, чем высокая специфичность (небольшое количество ложноположительных результатов).

В другом качественном метаанализе взрослых, ФК 40 мг/г был связан с вероятностью <1% наличия ВЗК. Еще в одном недавнем исследовании 789 молодых людей с желудочно-кишечными симптомами без «симптомов тревоги» уровень ФК<100 мг/г в 99% случаев позволил верно исключить ВЗК.

Нужно отметить, что у небольшой части пациентов с болезнью Крона заболевание затрагивает только часть тонкой кишки, которую невозможно осмотреть при колоноскопии или гастроскопии. В этом случае повышение ФК укажет на необходимость более сложных обследований (видеокапсульная эндоскопия; энтероскопия; МРТ тонкого кишечника). В исследовании 67 взрослых с подозрением на болезнь Крона, несмотря на нормальную колоноскопию и гастроскопию, все 32 пациента с ФК<100 мг/г имели не измененную слизистую по данным видеокапсульной эндоскопии. Средняя концентрация ФК у пациентов, у которых впоследствии подтвердилось наличие болезни Крона в тонкой кишке составил 368 мг/г (диапазон 235–1430 мкг/г), что подчеркивает полезность ФК в качестве инструмента скрининга и в этой особенно сложной группе пациентов.

Учитывая значительную вариабельность между анализами, измерения ФК, полученные с использованием разных порогов норм, или даже в разных лабораториях, не следует считать взаимозаменяемыми. Таким образом, отслеживание уровня ФК в динамике у пациента в идеале должен проводиться с использованием одного и того же метода и в одной и той же лаборатории.

Порог 50 мг/г широко принят в качестве верхнего предела нормы для взрослых, а также детей старше 4-6 лет. При этом диапазон 50–100 мг/г считаются пограничными, а уровни > 100 мг/г указывают на явное воспаление.

Однако известно, что концентрации ФК выше в пожилом возрасте. Уровень до 118 мг/г рекомендуется считать нормой у людей старше 65 лет

Концентрации ФК у здоровых детей физиологически значительно выше, чем у взрослых (табл. 1). Причина этого точно не установлена, но вероятно, вносит вклад повышенная проницаемость слизистой оболочки или большая иммунологическая стимуляции кишечными антигенами у детей. Концентрации ФК одинаковы у доношенных и недоношенных детей. Но исследования показывают, что ФК выше у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании. 

Таблица 1 Концентрация ФК в кале здоровых детей

Для детей в возрасте < 6 лет рекомендуется брать более высокий диапазон нормы, чтобы не подвергать их избыточном эндоскопическим процедурам:  в исследованиях у 96% детей с уровнем ФК 250 мкг/г в конечном итоге был диагностирован ВЗК, причем этот процент увеличивался до 60% у детей с уровнем FCP > 600 мкг/г. 

Как собирать и хранить кал для анализа?

• Фекалии следует собирать в специальный чистый контейнер без добавок, чтобы избежать случайного загрязнения (например, использовать контейнер с ложкой на крышке)
• Количество, необходимое для анализа около 100 мг (однако в баночку собрать большее количество, чтобы медицинскому персоналу удобно было переложить в пробирку)
• ФК равномерно распределяется в фекалиях (то есть не нужно набирать кал из разных его участков)
• Важнейший аспект – не допустить загрязнения пробы жидкостями (например, водой или мочой), чтобы предотвратить разбавление кала (результат будет ложно занижен)
• Если у вас жидкий стул, его все равно следует собирать (чем более жидкий стул, тем выше концентрации ФК)
• Ежедневные и суточные колебания концентрации могут быть значительны. Так, известно, что концентрации ФК увеличиваются с увеличением времени между дефекациями, поэтому рекомендовано собирать кал в утреннюю дефекацию.
• Хранить образцы кала для определения ФК при комнатной температуре не более 72 часов или при 2–8 C не более 7 дней; при температуре -20С можно хранить фекалии до 1 года и при этих условиях он способен выдерживать четыре цикла замораживания-оттаивания (это важно при проведении клинических исследований)
• Если возможно, серийное измерение ФК у отдельного пациента следует проводить с помощью одного и того же теста в одной и той же лаборатории 

Интерпретация результатов измерения ФК должна включать оценку факторов, которые могут повлиять на результат теста!

Повышенные уровни ФК могут быть вызваны множеством факторов и состояний (таблица 2), включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Поэтому рекомендуется прекратить прием НПВП за 2 недели до сдачи анализа. Использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) в некоторых исследованиях было связано с большей вероятностью измененных показателей ФК, но доказательства слабы, поэтому четких рекомендаций относительно прекращения приема ИПП до измерения ФК не существует.

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте может привести к повышению концентрации ФК, но было подсчитано, что для достижения уровня ФК >150 мг/г потребуется довольно значительная кровопотеря (более 300 мл/сут).

Таблица 2

Использованная литература

1. Rugtveit J, Fagerhol MK. Age-dependent variations in fecal calprotectin concentrations in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;34:323–324.
2. Joshi S, Lewis SJ, Creanor S, et al. Age-related faecal calprotectin, lactoferrin and tumour M2-PK concentrationsin healthy volunteers. Ann Clin Biochem.
3. Hestvik E, Tumwine JK, Tylleskar T, et al. Faecal cal- protectin concentrations in apparently healthy chil- drenaged 0–12 years in urban Kampala, Uganda: a community-based survey. BMC Pediatr. 2011;11:9.
4. Zhu Q, Li F, Wang J, et al. Fecal calprotectin in healthy children aged 1–4 years. PLoS One. 2016;11: e0150725.
5. Davidson F, Lock RJ. Paediatric reference ranges for faecal calprotectin: a UK study. Ann Clin Biochem. 2017;54:214–218.
6. Carrasco-Labra A, Lytvyn L, Falck-Ytter Y, Surawicz CM, Chey WD. AGA Technical Review on the Evaluation of Functional Diarrhea and Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome in Adults (IBS-D). Gastroenterology. 2019 Sep;157(3):859-880. doi: 10.1053/j.gastro.2019.06.014. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31351880.
7. D'Amico F, Rubin DT, Kotze PG, Magro F, Siegmund B, Kobayashi T, Olivera PA, Bossuyt P, Pouillon L, Louis E, Domènech E, Ghosh S, Danese S, Peyrin-Biroulet L. International consensus on methodological issues in standardization of fecal calprotectin measurement in inflammatory bowel diseases. United European Gastroenterol J. 2021 May;9(4):451-460. doi: 10.1002/ueg2.12069. Epub 2021 May 7. PMID: 33961734; PMCID: PMC8259254.
8. Amanda Ricciuto & Anne M. Griffiths (2019) Clinical value of fecal calprotectin, Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 56:5, 307-320, DOI: 10.1080/10408363.2019.1619159
9. Orfei M, Gasparetto M, Hensel KO, Zellweger F, Heuschkel RB, Zilbauer M (2021) Guidance on the interpretation of faecal calprotectin levels in children. PLoS ONE 16(2): e0246091