Синдром Жильбера (СЖ)
- это доброкачественное наследственное нарушение конъюгации билирубина, приводящее к изолированному повышению уровня неконъюгированного билирубина.
Билирубин - это жёлчный пигмент, который образуется при распаде эритроцитов (эритроциты живут около 120 дней, а затем разрушаются в специализированном органе — селезенке). При разрушении эритроцита (клетка крови, что переносит кислород) образуется гем и глобин. Железо, отщепленное от гема, идет на нужды организма, а оставшиеся белки становятся прародителями билирубина.
Принципиально важно, что билирубин бывает неконъюгированным (или непрямым) и конъюгированным (прямым). Непрямой билирубин не растворим в воде и для того, чтобы все-таки как-то от него избавиться, организму требуется провести ряд процедур с привлечением печени. Альбумин (белок, который продуцирует печень) с током крови переносит непрямой билирубин в печень. В печени он связывается с уридиндифосфатом (УДФ) - глюкуроновой кислотой, после чего выделяется в желчь в виде растворимого продукта, весь этот процесс получил название - конъюгация. Потом вместе с жёлчью прямой билирубин попадает в кишечник, где с помощью ферментов бактерий преобразуется в уробилиноген, а затем в результате еще ряда реакций и процессов в стеркобилин (выводится с калом) и уробилин (выводится с мочой). Это все в норме.
Соединяются непрямой билирубин и глюкуроновая кислота тоже не просто так, сами по себе, а с помощью специального фермента - уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы, который, в свою очередь, кодируется геном UGT1A1. При СЖ снижается активность этого самого фермента.
Передача СЖ может быть аутосомно-доминантной или рецессивной. Миссенс-мутация в гене UGT1A1, наследующаяся по аутосомно-доминантному типу, приводит к дефекту функции фермента, обеспечивающего конъюгацию билирубина. Когда задействована промоторная область гена, СЖ передается по аутосомно-рецессивному типу и приводит к изменению выработки фермента.
Есть предположения о том, что СЖ может принести пользу благодаря антиоксидантному эффекту неконъюгированного билирубина — снижается риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа и некоторых видов рака.
Клиническая картина и диагностика синдрома Жильбера
Эпизоды легкой желтухи могут провоцироваться тяжелой физической нагрузкой, голоданием, недосыпанием, обезвоживанием, хирургическим вмешательством, менструацией и сопутствующими заболеваниями.
Важно! При этом у пациентов будут нормальные показатели печеночных ферментов, нормальная синтетическая функция печени (свертывание крови, альбумин) и отсутствует гемолиз. Поэтому синдром Жильбера является диагнозом исключения. В целом, пациент с СЖ не должен испытывать клиническую симптоматику: боли в животе, зуд, бледный стул и потемнение мочи. Если эти симптомы присутствуют, виноват здесь не СЖ и такому пациенту требуется дообследование.
Диагноз СЖ может быть подтвержден, если у пациента имеется изолированное повышение неконъюгированного билирубина при нормальном значении функциональных проб печени и отсутствии признаков гемолиза. Например, если пациент описывает повторяющиеся эпизоды саморазрешающейся желтухи, особенно на фоне факторов-провокаторов. Для особо тревожных пациентов или в случае диагностической неясности возможно выполнение генетического тестирования. То есть это необязательный анализ.
В литературе описаны провокационные тесты, например, с 48-часовым голоданием, инъекциями никотиновой кислоты или приемом фенобарбитала для подтверждения или опровержения диагноза.
Таким образом, суммируем.
- Клинически - периодическая лёгкая желтуха, о провокаторах написано выше, проходит самостоятельно.
- Лабораторно - повышение непрямого билирубина при нормальных показателях клинического анализа крови и печеночных ферментов.
Что должен рассказать врач после постановки диагноза СЖ?
- СЖ - это не болезнь, он не влияет на продолжительность жизни и не приводит к хроническому заболеванию печени. Врач должен сообщить вам о факторах-провокаторах, которые могут привести к желтухе и о том, что она должна длиться недолго. Если у вас возникнет длительный или особенно тяжелый эпизод желтухи или изменение цвета стула и мочи, стоит обратиться за медицинской помощью (то есть это не обусловлено СЖ).
- При СЖ нет диетических ограничений (но помним, не низкокалорийная и не голодание, идеально - средиземноморский тип, можно употреблять алкоголь, если переносится нормально (в пределах разумного, конечно, а разумное - это по ВОЗ 2-3 алкогольные ед однократно).
- Можно принимать лекарственные препараты (за редким-редким исключением, о которых вас предупредит врач) и заниматься спортом. И нет, капельницы не нужны, и УДХК, и Гептрал, честно.
- Каждые полгода ходить к терапевту не нужно. Надо просто жить и радоваться, зная, что при воздействии некоторых неблагоприятных факторов на пару дней можно пожелтеть.
Вывод — избегайте этих самых факторов: вакцинируйтесь от управляемых инфекций, рационально питайтесь и соблюдайте водный режим, отдыхайте, спите не менее 7-8 часов.
Почему прием каких-либо препаратов при СЖ не требуется? Понятно, что раз СЖ является результатом генетически обусловленного снижения активности фермента, то никакие капельницы и таблетки не смогут ваши гены отредактировать и повысить продукцию уридиндифосфатглюкуронидазы. Почему желтуха разрешается самостоятельно? Потому что весь накопившийся непрямой билирубин наконец-то переходит в прямой, дожидаясь своей очереди в процессе глукуронизации, ведь фермент не отсутствует вовсе, его просто меньше.
Врачи
